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防治禽流感复方中药的安全性实验

2024年10月15日 编辑:养殖网 浏览: 189次

近年来,随着中药及其制剂的广泛应用和毒性研究的深入,人们发现许多被认为无毒的中药都具有一定的毒副作用。这种中药复方是一种用于预防和治疗禽流感的药物。为科学评价其安全性,为临床用药提供保障,进行了安全性实验研究(

1材料与方法(

1.1)昆明种小鼠80只,雌雄各半,体重18~22g,哈尔滨兽医学院实验动物中心提供。他们被抚养长大在人工照明12小时,通风良好的条件下,连续3天。随机分为8组,每组10例。给药前18小时禁食,给药后4小时禁食,但禁不住喝水(

1.2自行研制的复方中草药是一种黄棕色透明透明液体,由关中、板蓝根、黄芪、柴胡、连翘、黄连、金银花等9种中草药组成,黄芩甘草(

1.3室温18-25℃, 相对湿度为60%,室内无对流风(采用简化概率单位法计算LD50)。口服和腹腔注射. 口服剂量为1600mg/kg体重,每只动物0.5ml。口服组剂量比为1∶ 0.8. 实验分为7组,1组为对照组,10只/组;腹腔注射组剂量为1000mg/kg体重,每只0.5ml,组间剂量比为1∶ 0.75. 实验分为6组,其中1组为对照组,10只/组。腹腔注射后及时解剖死亡动物,取心、肝、脾、肾、肺、肠等病理切片观察病理变化(

1.5分为5组,口服剂量为5000mg/kg体重,4 000 mg/kg体重,3 200 mg/kg体重,2 600 mg/kg体重,每毫升,3次/天。观察昆明种小鼠10天内的最大耐受剂量。结果(

2.1急性毒性给药10min后,昆明小鼠出现躁动、痉挛、缩球、呼吸困难,死亡时间为给药后0.5h。LD50的计算采用简化的概率单位计算法(又称赫恩法)。试验结果见表1(

表1急性毒性试验

计算LD50=425.6± 126.4mg/kg哑铃的分子结构促进了t他在红细胞中形成“硬币状聚集体”,从而增加血液粘度。因此,可以认为,降低血浆纤维蛋白含量,减少红细胞“硬币状聚集体”的形成,也是电针降低血液粘度的一个方面(除上述因素外,血小板聚集也是影响血液粘度的重要因素)。血小板保持一定的聚集性,通过聚集形成血小板血栓是预防出血的必要条件。但当体内血小板聚集过强时,会形成大量的血小板血栓,使血液粘度增加,流动性降低,对机体产生不利影响cts对血液循环有影响。在本实验中,电针后绵羊的血小板聚集性显著降低,表明降低了血小板聚集性,使其处于分散状态,预防或减少血小板血栓形成是电针降低血液粘度的另一种方法(

2.2对数死亡概率单位的线性绘制利用表1中的结果,在Excel中画一条直线得到对数死亡概率单位与剂量的关系。剂量对数?死亡概率线:y=0.2674x+1.3041(y为对数剂量,X为死亡概率)

2.3对昆明小鼠体重的影响(

2.3.1口服复方中药对昆明小鼠体重的影响口服复方中药后,连续7天观察昆明小鼠的临床变化并记录体重。昆明种小鼠无临床改变。Ⅰ组(1600mg/kg)7d内增重5.49g;Ⅱ组(1280mg/kg)7d内增重4.24g;Ⅲ组(1024mg/kg)7d内增重4.56g;Ⅳ组(819.2mg/kg)7d内增重3.61g;第五组(655.36187g,7天;第六组(524.2mg/kg)7d体重增加7.19g。对照组体重在7天内增加6.53g(

2.3.2最大耐受剂量的测定(

最大耐受剂量的倍数=每只小鼠的耐受剂量/平均值)小鼠体重× 按鸡平均体重/鸡剂量计算,该药最大耐受剂量倍数为400。给药后7天,连续观察昆明种小鼠的精神状态,测量其体重,了解体重的变化。昆明小鼠精神状态良好,7天增重5.49g,对照组7天增重6.34g(

2.4昆明小鼠腹腔注射不同剂量复方中药10min后,各脏器病理改变,高剂量组小鼠出现躁动,抽搐等现象,0.5h死亡。尸检显示肝脏死鼠体稍肿大,包膜致密,边缘钝圆,表面暗紫红色,切面暗红色,质地柔软;脾、肾体积增大。随着剂量的降低,昆明种小鼠死亡率降低,脏器病变也减轻。病理组织学检查显示,各脏器病变与剂量有一定关系。高剂量组昆明小鼠心、肝、脾、肺、肾、肠的病理改变较重。结果表明(

肝及中央静脉内可见红细胞,少量肝细胞浸润d变性坏死,肝细胞体积增大,胞浆内有大小不等的空泡,细胞核偏离。肠固有层血管充血、白细胞浸润、水肿,粘膜上皮杯状细胞明显增多。脾脏包膜下有大量红细胞,淋巴滤泡结构不明显,淋巴细胞变性坏死,淋巴细胞数量减少。中央动脉内皮增生,增多,并向管腔内突出。肺和细支气管上皮细胞变性坏死,有少量脱落管腔内有大量的炎性细胞和红细胞。淋巴细胞和巨噬细胞浸润有少量脱落上皮细胞、炎性细胞和红细胞。肾小管上皮细胞空泡变性,严重坏死。肾小管间可见大小不等的空泡,严重的核溶解和消失,并有一定数量的炎性细胞浸润。心脏,即肌纤维表面不平整、凹凸,肌浆内颜色不均,有红色斑点或块状物质,心肌纤维核数量减少,肌纤维断裂、解体、溶解、消失。肌肉纤维之间有一定数量的红细胞。高剂量组中、低剂量组各脏器病变明显减轻,但与对照组比较无显著性差异(

3.1复方中药对昆明小鼠的急性毒性,口服组与腹腔注射组LD50差异较大,说明小鼠对腹腔给药途径比较敏感。经口给药后,可通过消化道中各种消化酶的作用,将有毒物质降解为无毒物质,进入血液循环。腹腔注射后注铝后,腹腔面积大,吸收快。该药以原型形式直接进入血液循环,引起全身中毒症状(

3.2昆明种小鼠腹腔注射复方中药后器官的病理改变Ⅱ, 昆明种小鼠0.5h内死亡。死亡率随剂量的增加而增加。心、脾、肺、肾、肠的病理改变也随剂量的增加而增强。注射后,药物在腹腔内迅速吸收,几乎不受吸收阶段的影响,分布于全身。观察心、肺、肝、肾的病理变化,可作为临床诊断的依据静脉充血现象。静脉淤血(简称血瘀)是指组织或器官因静脉回流受阻,血流量减少,使血管内静脉血流量过满的现象。可能是复方中药的毒性产物侵入心脏,引起心肌变性,使心肌收缩力减弱,心输出量减少,形成心包积血。注意,舒张期静脉血流量不能完全回流心脏而在静脉内蓄积,引起各脏器血瘀(

3.3口服复方中药的疗效观察Ⅱ 昆明种小鼠口服给药后体重增加的研究复方中药制剂Ⅱ, Ⅰ组(1600mg/kg)至Ⅳ组(819.2mg/kg)小鼠增重慢于对照组,Ⅴ组(655.3mg/kg)和Ⅵ组(524.2mg/kg)小鼠增重慢于对照组/复方组小鼠增重快于对照组,说明复方药物在适当剂量下具有增重作用。因此,在临床应用中,该药不仅具有抗病毒、增强机体免疫力的作用,而且可以增加体重(

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