[摘要]禽白血病、传染性法氏囊病、传染性贫血和网状内皮组织增生症是引起鸡免疫缺陷的常见病，我国部分养鸡场常见多种免疫缺陷病毒混合感染，使鸡免疫力低下，导致禽流感、新城疫等重要疫苗失效，易引起二次感染，给疫情的诊断和预防带来困难。本文综述了四种常见鸡病毒性免疫缺陷病

的免疫机制、流行现状及实验室诊断技术等方面的研究进展冻害是困扰当前养鸡业的一种重要传染病。由于免疫缺陷的存在，其他传染病和寄生虫病在生产中极易复杂和继发。许多病毒可引起免疫缺陷，如禽白血病、传染性法氏囊病等。这些病毒大多具有垂直传播的特点，使这种疾病在鸡体内存在时间长，难以纯化，严重影响家禽的生长发育和生产性能，家禽中存在多种病毒性免疫缺陷病，给养殖业造成了巨大的经济损失。常见的病原体是禽白血病病毒（ALV）)网状内皮组织增生病VI病毒（Rev）和鸡传染性贫血病毒（CHIV），CAV在引起免疫缺陷方面有很强的作用，新城疫、禽流感等呼吸道疾病也有免疫缺陷。虽然它们能分别引起特定的临床症状和病理改变，但也有一些没有明显的临床症状。其主要表现为诱发鸡免疫缺陷。只在特定条件下表现出特定的症状和病理改变；某些病毒的某些致病株只会导致免疫缺陷；有些病毒在感染初期是免疫的，没有特定的症状，病损是主要的致病作用。通过re在查阅大量文献的基础上，作者发现禽白血病（AL）、传染性法氏囊病（IBD）、传染性贫血（CIA），网状内皮组织增生症（RE）是引起鸡免疫缺陷的常见病毒性疾病

24种病毒性免疫缺陷病及其发病机制

引起免疫缺陷病的病毒在致病性上有一个共同特点，即，大多数引起免疫缺陷的病毒直接损伤法氏囊、胸腺、脾脏等重要免疫器官，并损伤参与免疫应答的器官、组织和细胞，导致T、B淋巴细胞数量和功能的下降禽白血病是由禽白血病病毒或肉瘤病毒引起的以造血细胞增殖为主的多种肿瘤疾病的总称。根据鸡胚成纤维细胞包膜糖蛋白抗原的不同结构、病毒间的干扰方式和不同遗传类型的宿主范围，将病毒分为a-j10亚群，其中a、B、j亚群是引起免疫功能低下的主要亚群。其中，alj-v常表现为血管瘤、肉瘤、胶质瘤、红细胞白血病等多种不同形态[1]（

ALV感染后，B细胞的聚集ry发育并转化为B淋巴细胞肿瘤细胞。随着肿瘤细胞的不断增殖，IgG细胞的合成能力受到严重影响。肿瘤细胞表面只存在IgM，不存在IgG和IgA；随着淋巴器官和骨髓的退行性变和变性，功能性白细胞介素-2（IL-2）的合成逐渐受到干扰，导致B淋巴细胞停止成熟，导致免疫缺陷。张力[21]用人工接种1日龄和7日龄SPF鸡，结果表明，1日龄鸡的胸腺、法氏囊和脾脏从接种后第2周开始持续受到抑制。主要表现为deg淋巴细胞的再生和坏死。胸腺淋巴细胞丢失最为严重。第5周，三种免疫器官间质结缔组织增生明显，免疫功能完全丧失；结果表明，7日龄SPF鸡接种后2周内免疫器官的炎症反应以淋巴细胞增殖为主。3周龄后，大量淋巴细胞开始丢失。5周龄时淋巴细胞丢失率达70%以上，间质结缔组织增生明显。ALV-J感染组的粒细胞、淋巴细胞和红细胞数量减少，尤其是粒细胞数量减少胸腺和脾脏CD4+T细胞r明显下降，CD8+T细胞数量明显增多，提示机体免疫缺陷与这两种细胞的变化明显相关。尚义利等[31]采用人工接种法建立了鸡ALV-J感染后免疫缺陷的病理模型，并对其免疫缺陷的机制进行了初步研究。结果表明，ALV-J主要引起骨髓中髓样细胞的局灶性或弥漫性增殖，导致骨髓功能受损，免疫功能下降，是导致免疫缺陷的根本原因。免疫器官出现严重的实质萎缩性病变实验中病毒感染组。这些病变的发生不仅与骨髓病变和淋巴细胞凋亡有关，而且与中晚期淋巴细胞坏死也有直接关系，鸡传染性法氏囊病（IBDV）是由传染性法氏囊病病毒（IBDV）引起的一种高度传染性疾病。主要危害3～6周龄雏鸡。其特点是法氏囊发炎、坏死、萎缩，法氏囊内淋巴细胞严重损伤。IBDV的主要靶器官是淋巴器官，最严重的是法氏囊。它能感染未成熟的B细胞或B细胞的前体细胞使其迅速退化或坏死。同时，IBDV可感染巨嗜性细胞，引起细胞死亡或细胞功能障碍。因此，该病的主要危害是引起鸡的免疫功能障碍，从而影响各种疾病，疫苗的免疫应答甚至导致免疫失败。于英芳等[41]用传染性法氏囊病病毒人工感染5周龄SPF鸡。通过HE染色、切片和镜下观察，发现感染鸡法氏囊在攻击后出现大量细胞损伤和细胞丢失产生的空泡，特别是攻击后15天和18天，法氏囊严重萎缩，大部分结节被替换通过结缔组织。刘志贵等[5]将IBDV接种于1日龄和4周龄雏鸡，对全身免疫器官和局部免疫组织、外周血和局部体液（包括体液免疫和细胞免疫）的免疫变化及其相互关系进行了全面系统的研究。结果表明，IBDV感染雏鸡后，雏鸡免疫器官不仅发生法氏囊病变，而且中枢免疫器官和外周免疫器官的体液免疫和细胞免疫功能下降，这是导致雏鸡免疫缺陷的主要环节和关键变化。一方面，中枢免疫器官的病理改变是由于神经系统的变性和坏死所致淋巴细胞分泌增多，法氏囊前B细胞和胸腺前T细胞分化成熟受阻，使免疫活性细胞数量和免疫器官免疫功能明显下降；另一方面，从中枢免疫器官到外周免疫器官的成熟T、B细胞数量明显减少，鸡传染性贫血

是由鸡传染性贫血病毒（CIAV或CAV）引起的一种免疫缺陷病，具有传染性再生障碍性贫血和全身淋巴器官萎缩。感染鸡的临床表现为生长迟缓，贫血、渗出性皮炎、胸腺、脾脏、脾脏、脾脏、脾脏、法氏囊、脾脏、胰腺、肝、肾、十二指肠、盲肠扁桃体等组织淋巴细胞严重缺失或萎缩。由于免疫器官的损伤、淋巴细胞数量的减少和增殖反应的减弱，感染传染性贫血鸡的抗体产生水平显著下降，邓博文等发现，感染CAV的雏鸡泪液中LGA、LGG、LGM的含量明显下降，其眼、呼吸道和消化道中的LGA、LGG、LGM的含量明显下降结果表明，感染雏鸡局部体液免疫功能受损，对NDV、MDV、IBDV等疾病的敏感性增加。Noteborn m h m等[73]认为CAV感染的靶细胞主要是骨髓和胸腺中的红细胞和淋巴细胞。当病毒侵入这些组织的T细胞和红细胞时，VP3编码基因开始表达a-自噬蛋白；由于去噬体分子很小，呈碱性，可与染色质结构中的组蛋白或非组蛋白相互作用，导致DNA超螺旋结构破坏和断裂，引起胸腺皮质细胞凋亡网状内皮组织增生症

是由鸡、火鸡、鸭和鹌鹑的网状内皮组织增生病毒（Rev）引起的一种以淋巴细胞和网织红细胞增殖为特征的肿瘤性疾病。可引起感染禽的急性网织红细胞瘤，或淋巴组织等组织形成的慢性肿瘤，也可引起胸腺、法氏囊等免疫器官萎缩。在感染Rev的家禽中，法氏囊等免疫器官萎缩，影响B细胞的分化和成熟。V-Rel致癌基因可使B淋巴细胞转化为肿瘤细胞，同时，V-Rel基因可使B淋巴细胞转化为肿瘤细胞辅助性T细胞亚群数量急剧减少，白细胞介素-2（IL-2）、链霉亲和素等细胞因子分泌明显减少，导致免疫功能紊乱。同时，由于病毒感染，辅助性T细胞亚群数量急剧减少，也影响了B细胞的免疫应答。朱国等[8]用Rev病毒人工接种1日龄肉仔鸡。病理组织学观察发现，肝、脾、胸腺和法氏囊中出现明显的肿瘤增生灶较早，免疫组化染色最早呈阳性，提示抗原最早出现在这些器官中，提示可能存在rev的靶细胞其次是心肌、腺胃、肺、肾、脾和法氏囊，虽然腺胃出现阳性信号较晚，但90%以上的腺胃增大表明腺胃也是Rev的主要器官，导致免疫器官严重变性坏死，免疫功能严重受损。孙红雷等[93]通过对接种Rev鸡的免疫器官指数和组织学变化的动态观察，以及免疫器官细胞凋亡的动态检测，发现接种后2周可检测到Rev抗体，其中免疫器官的发育和分化是Rev抗体的重要组成部分脏器较差，胸腺影响最明显，胸腺指数明显下降；免疫器官主要表现为实质细胞数量少，结构正常，间质结缔组织增生致纤维化；细胞凋亡试验（

3禽免疫缺陷病

流行状况证实了免疫器官中淋巴细胞和巨噬细胞的凋亡。根据血清学调查和分子诊断报告，近年来，我国许多地区发生鸡免疫缺陷病，形成了一定的地方病；同时，大量实验也表明，不同病毒的多重感染禽白血病

是我国20世纪50年代在甘肃省首次发现的，并很快蔓延到全国大部分地区。游永军等[9]发现禽白血病在中国很常见。该病已在吉林、山东、辽宁、江苏、河北、河南、湖北等省的集约化养殖区发现，部分地区仍十分严重。禽白血病病毒（Avian leukosis virus，ALV-J）是20世纪80年代末在英国首次从肉鸡中发现、分离和鉴定出的一种新型禽白血病病毒亚群。1999年，杜燕等在我国市场肉鸡场和养殖场首次从病鸡肿瘤中分离到ALV-J。最近多年来，ALV-J已遍布全国。该病在华东、华北、华南等地均有报道，给部分养鸡场造成了巨大的经济损失。刘公珍和寇明在我国首次从感染J亚群禽白血病的海蓝白商品蛋鸡中分离到B亚群禽白血病病毒。一般来说，禽白血病不是肉鸡的一种重要疾病。但近年来，禽白血病在我国部分省市已广泛分布，环境污染

3.2传染性法氏囊病

IBD于1962年由gosgrove a s[121]首次报道，并已蔓延到所有鸡群给养鸡业带来了巨大的经济损失。1979年在广州首次发现，随后在全国各省市均有发生。1990年前后，全国各地都发生了大流行。近年来，由于疫苗、高免血清、卵黄抗体等免疫产品的广泛应用，该病的疫情也随之发生了变化。该病无明显季节性，发病年龄范围增大，侵袭对象扩大，发病不再典型，病程延长，死亡率下降，但免疫鸡发病率仍较高，是目前法氏囊病的流行特点e[1 3 |。根据对南方部分省（区）鸡传染性法氏囊病（IBD）流行情况的监测，2007年共检测到9个省（区）的459个养鸡场，IBD病死率为0.1%～10%。2008年，全国11个省（区）共检测到865家养鸡场鸡传染性法氏囊病（IBD）发病率为0.1%～8%。2009年，在11个省（区）共检测到523个养鸡场，IBD死亡率在0.1%-30%之间

3.3鸡传染性贫血

1979年，Yuasa n等人[153]在日本首次分离出CAV。目前，CAV已在所有禽类国家得到分离[16 |崔贤兰等[17]，1992年我国首次分离出CAV，采用间接免疫荧光法检测CAV抗体沈阳、大连、哈尔滨等地部分养鸡场阳性率在40%～50%之间。胡北霞口83等对不同肉禽养殖场进行了血清学调查。结果表明，无论是否接种CAV疫苗，种鸡生产前20周抗体阳性率均达100%。胡小苗等[19]对安徽省不同地区17个养鸡场的6个国外品种（系）和7个地方品种的493份鸡血清进行了CAV抗体检测。结果表明，17个鸡场均为抗体阳性，阳性率为44.4%～100%

3.4reticuloendotheliosis

REV-T株于1957年从患有内脏淋巴瘤的土耳其分离得到，Thereen等人证实REV-T株对鸡、火鸡和鹌鹑具有急性致瘤性。由于肿瘤病变的主要成分是网状内皮，故称为网状内皮增生症。何洪虎等[20]1986年在南京首次从鸡中分离出Rev，经鉴定为无缺陷Rev，命名为Rev-c45。何永群等[2]从北京市11个养鸡场随机抽取204份血样，共检出阳性血样28份，阳性率为13.7%。余丽娟等[N2]于2006年检测并分离出禽痘病毒中的整合Rev，董海兰[23]进行了血清分离南阳地区规模化养鸡场Rev流行病学调查。4个养殖场7批350份血样rev平均阳性率为44.6%，20个正常商业养殖场1000份血样rev平均阳性率为29.8%

近年来，家禽免疫缺陷病毒感染引起的免疫缺陷现象日趋严重，这类疾病往往以亚临床感染的形式存在，容易被忽视，而这些免疫缺陷病在鸡中的双重或多重感染十分常见。康兆峰[24]在江西省主要养鸡区对4种鸡免疫缺陷病进行了血清学调查。发现感染这四种鸡免疫缺陷病在江西省饲养的鸡群中发病率较高，且多为混合感染。感染一种或多种免疫缺陷病的鸡占99.13%，感染两种或两种以上免疫缺陷病的鸡占56.96%，感染三种或三种以上免疫缺陷病的鸡占20.43%，感染四种免疫缺陷病的鸡只占2.17%。秦丽婷[25]在我国部分地区检测了蛋鸡中ALV-J、rev、MDV和CAV的混合感染，发现有7个省的蛋鸡存在ALV-J感染。积极的一面病样检出率为60.9%，检鸡阳性率为82.1%。ALV-J、rev、MDV和CAV混合感染率分别为13.6%、24.5%和22.8%。病毒性免疫缺陷病的双重感染率为29.0%，三重感染率为18.8%，甚至有四重感染（

4），早期诊断和及时发现对有效控制该病具有重要意义。血清学、病理形态学、免疫学、分子生物学等诊断技术结合临床症状的应用，已被广泛应用于禽病毒性免疫缺陷病

的诊断。1禽白血病诊断技术

的临床需要o采取病理学、血清学和病毒学相结合的方法，诊断ALV。目前，国内外已建立了间接免疫荧光检测技术、酶联免疫吸附试验、病毒中和试验、免疫组织化学技术等ALV的免疫学检测方法，以及PCR、原位PCR、免疫组化技术等，原位PCR核酸原位杂交等核酸分子检测方法。P27蛋白（P27蛋白是禽白血病病毒核心外壳的主要成分，P27基因在不同亚型禽白血病病毒中高度保守，是制备抗禽白血病特异性抗体和单克隆抗体的首选抗原用CuCl2裂解法纯化白血病病毒（ALV），建立了检测ALV抗原的双抗体夹心ELISA法。该方法简单、快速、灵敏、高效，适用于大面积检测。Zhang x t等[2]用普通水浴和三对特异性lamp引物建立了ALV-J的lamp检测技术，传染性法氏囊病诊断技术

常用免疫学和分子生物技术已广泛应用于IBD的诊断。1981年，Howle-RI等人[2]首次使用ELISA检测IBDV。结果表明，该方法快速、特异、灵敏、重现性好。结果表明，t病毒分离培养结论准确可靠，但费时费力；前三种方法比琼脂免疫扩散试验（AGP）、间接ELISA、夹心抑制ELISA和中和试验敏感；而夹心ELISA、RT-PCR和cDNA探针斑点杂交适合于临床应用，具有较高的灵敏度和特异性；RT-PCR/SSCP可快速分析IBDV基因变异，但不能区分血清亚型

4.3鸡传染性贫血

建立了多种ELISA方法检测和定量鸡血清中CAV抗体。PCR、DNA探针和中性试剂盒免疫组化试验也广泛应用于CAV的实验室诊断和鉴定。米勒，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m，m。童桂香等21根据CAV基因组保守区设计了一对164bp扩增片段的特异性引物。用SYBR绿色染料建立了CAV的荧光定量PCR检测方法。该方法具有快速、定量、特异、灵敏、重复性好等优点。根据基因库中CAV的保守序列，邓先文设计了一套特异的环介导等温扩增（lamp）引物和引物建立了CAV（

4.4网状内皮增生症

诊断技术目前，国内外已建立了Rev琼脂免疫扩散试验、间接免疫荧光抗体试验、间接ELISA和ABC-ELISA检测Rev抗体的方法。虽然病毒分离培养费时费力，但仍是最经典、最准确的诊断方法。近年来随着分子生物学的发展，Rev的检测技术也取得了很大的进步，如hauckr。基于lightcycle平台，利用SYBR绿色染料能与双链DNA特异性结合并发出荧光，建立了荧光PCR方法hed检测rev，实现了PCR扩增产物的实时动态检测和自动分析，减少了PCR产物的污染。李凯等53根据GenBank中Rev病毒的基因组序列设计了一对引物和一个针对Rev gp90基因的特异性TaqMan探针，建立了快速检测Rev病毒载量的荧光定量PCR方法，具有良好的敏感性，特异性和特异性可复性（综合防治

5免疫缺陷病的存在，大大增加了禽病的发病率和治疗难度，给养殖业带来了巨大的经济损失。免疫缺陷病的发生是经常发生的与应激、营养水平、用药、饲料霉变、感染因素等密切相关。因此，防治免疫缺陷病，需要从科学免疫入手，加强综合治理措施。在家禽养殖方面，要加强家禽养殖管理，提高家禽的营养水平，正确使用药物预防二次感染，做好抑制性疾病的免疫工作，建立健全家禽养殖场的生物安全体系。定期进行血清学监测，根据检测结果分析鸡群中存在的问题及其原因，及时采取措施消除阳性鸡群，是预防禽流感的重要手段耳鼻喉科与鸡免疫缺陷病的防治

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