氟喹诺酮类药物具有抗菌谱广、抗菌活性强等优点，已广泛应用于临床。然而，由于毒品的特点，不合理用药和滥用毒品，引起了一系列的不良反应。常见反应有皮肤过敏和光敏反应、中枢神经系统反应、循环系统反应、消化系统反应、泌尿系统反应、呼吸系统反应、软骨毒性、肝毒性、生殖毒性、足跟腱炎和局部刺激症状，对动物和人体健康造成一定危害。因此，医护人员和兽医工作者应掌握氟喹诺酮类药物不良反应的特点氟喹诺酮类药物（fqns或FQs）属于第三代喹诺酮类药物。它们是在20世纪80年代发展起来的。由于氟喹诺酮萘啶环的6位引入氟原子，7位与哌嗪环相连，故统称为氟喹诺酮。它们是一系列新的含氟取代喹诺酮类化合物。这些药物的抗菌谱明显大于第一代和第二代，抗菌活性也明显增强。对葡萄球菌、肺炎球菌、某些厌氧菌和支原体有效，尤其对Pseu有效铜绿假单胞菌，几乎适用于临床常见的细菌性传染病。根据国际命名原则，新药以oxacin命名，以显示其药理相似性和类群关系。这种构词成分被音译成中文（

fqns具有吸收好、组织浓度高、半衰期长、抗菌谱广等优点，已成为人类医学和兽医临床的常用药物。主要品种有诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、恩诺沙星、甲磺酸单氧氟沙星、透明酸萨拉沙星，其中恩诺沙星、甲磺酸单氧氟沙星、盐酸萨拉沙星瑞得和盐酸地氟沙星是动物专用药物（

任何药物都有副作用，fqns也不例外，由于fqns药物的广泛应用，往往伴随着不合理用药和药物滥用，氟喹诺酮类药物引起的不良反应问题越来越引起人们的重视。氟喹诺酮类药物的不良反应主要发生在人身上，而动物身上没有。然而，动物体内的药物残留通过食物链传播，也会引起人体的不良反应，影响人体健康。因此，应引起重视。本文综述了fqns类药物的常见不良反应，总结如下（

1皮肤过敏反应和d光敏反应

使用fqns后，皮肤过敏反应（包括红斑、瘙痒、风疹和皮疹）的发生率较低（<1%），主要表现为皮疹、发热、发红、瘙痒、脱皮、严重药疹和过敏性休克。大部分反应出现在治疗后3天左右，大部分反应在治疗过程中自动消失（药物引起的光敏反应包括光毒性和光变态反应）。皮肤暴露在阳光下的临床表现从中度红斑到疱疹不等。在严重的情况下，它会导致皮肤糜烂。喹诺酮类药物具有最强的光毒性，能诱导纯氧和原子团簇引起严重的tissue损坏。氟喹诺酮类药物，如氟罗沙星、洛美沙星和司帕沙星，往往表现出较高的光毒性；观察到一些荧光量子点的光致突变性和光致癌变性，并且似乎随着光稳定性的增加而降低。长期暴露于紫外线后，连续使用氟喹诺酮类药物（>78周）的动物可观察到皮肤瘤的生长。短期抗菌治疗对人体的影响尚不清楚，但在使用fqns药物时应避免暴露在阳光或人工紫外线下。fqns的光毒性顺序为：克林氧沙星>洛美沙星、司帕沙星>曲伐沙星>依诺沙星氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星和加替沙星[1]（

2中枢神经系统不良反应

fqns对中枢神经系统的不良反应是常见的并发症，其中枢神经系统毒性机制尚不清楚。神经系统不良反应发生率为11.8%。症状包括意识改变、惊厥、癫痫发作、短暂性视力损害、头痛、头晕和睡眠障碍。慢性胆囊炎患者服用诺氟沙星400mg/次，一天4次，当晚服用1次。第二天早上，全身肌肉发抖，尤其是上肢，动作缓慢，书写困难，冷漠，声音低沉，肌肉张力增加肢体n，表现为震颤麻痹组；另据报道，氧氟沙星注射液也有同样的症状[2]。文献显示，环丙沙星100ml（20g/L）治疗化脓性扁桃体炎5分钟后失语，停药2小时后症状消失。次日加入80ml，30min后再次出现同样症状[3]。口服环丙沙星0.2g-0.5g，每日2次后，不同年龄、性别的患者出现握手、言语增多、睡眠和进食不安、穿着他人衣服不整齐等精神症状《加拿大药物不良反应公报》报道，一名22岁女性服用莫西沙星后，出现了精神症状鼻窦炎。服用第一剂后，患者出现疲劳和困倦，2天后症状消失。然而，经过4天的治疗，她的左眼视力下降。在咨询眼科医生后，她继续服用莫西沙星6天。报道说她的视力不太可能恢复。这些动物表现出躁动或神经症状。鸡急性中毒的神经症状为尖叫、旋转、头、颈、四肢僵硬、痉挛和死亡；猫、狗也可诱发癫痫

3循环系统不良反应

虽然报道较少，但其可使血小板、淋巴细胞和中性粒细胞减少，产生血液流变学改变溶血性贫血和再生障碍性贫血。主要症状为血压升高或降低、心动过速、心动过缓、循环衰竭、心房颤动、心肌梗死、重症心脏骤停。Ansari等人报道，一名54岁女性急性鼻窦炎患者在接受加替沙星治疗后晕倒，发现心脏QT间期明显延长，停药后QT间期恢复正常。不良反应的发生顺序为环丙沙星>氧氟沙星>诺氟沙星>洛美沙星>培氟沙星>氟罗沙星>依诺沙星>司帕沙星[4]。因此，心脏病患者和老年高血压患者应慎用（

4消化系统ad反向反应

服用fqns的人的常见不良反应是胃肠道症状，通常在口服和静脉注射时发生。主要表现为厌食、恶心（1.5%-2%）、腹胀、腹泻、呕吐（3%-5%），但这些不良反应的发生率不同，平均发生率为5%，高达10%-13.4%。口服剂量小于600mg/D时胃肠道反应发生率较低，口服剂量大于800mg/D时胃肠道反应发生率较高。最严重的病例是胃肠道出血。消化系统不良反应发生率依次为：环丙沙星>诺氟沙星>氟罗沙星>培氟沙星>氟罗沙星>e诺沙沙星[5]（

对动物生产中消化系统的不良反应尤为重要。对革兰氏阴性菌有较强的杀菌活性，能破坏胃肠道菌群的相互抑制。在轻度情况下，会影响饲料利用率，降低增重率。严重者口服诺氟沙星2g/kg 1小时后，可引起一系列严重的胃肠道反应，如进食量减少、水样腹泻等。据报道，诺氟沙星中毒1日龄雏鸡可引起腹泻、粘膜出血、肝黄脆[6]（

5泌尿系统的不良反应

泌尿系统的肾毒性是罕见的肾损害以尿素氮和血清肌酐升高为特征；大剂量应用可导致结晶尿、蛋白尿、血尿、血清肌酐和尿素氮升高，严重者可出现水肿和间质性肾炎，甚至继发性肾功能衰竭。有报道称环丙沙星可引起镜下血尿、急性肾功能衰竭，肾活检显示过敏性间质性肾炎；培氟沙星引起急性尿潴留*。加拿大的Allan报告说，第一位急性淋巴细胞白血病患者在口服环丙沙星4周后出现溶血性尿毒综合征。因此，对肾功能较差的患者应慎用，并应慎用老年人肝肾功能减退

6呼吸系统不良反应

报道较少，主要包括支气管痉挛、哮喘、呼吸困难等，其机制是fqns在光和氧的条件下产生单线态氧，可引起细胞膜脂质过氧化损伤和细胞破裂，抑制细胞抗氧化防御机制可引起肺损伤。徐友贵等人报告，慢性阻塞性肺疾病患者服用环丙沙星后，出现呼吸困难、紫绀和呼吸困难。病因是在原有病理基础上进一步引起支气管痉挛，痰不易咳出在多种动物实验中，fqns药物对未成熟关节软骨（骺关节复合体）有毒性作用，特别是fqns药物对新生或幼年动物骺板增生也有作用，但对成年软骨和关节无相应反应。幼年动物关节软骨出现水泡、裂纹、糜烂、软骨细胞聚集和非炎性渗出，影响软骨发育，抑制软骨生长。一些系统的动物研究资料表明，fqns类药物可以阻断lo的生长因此推测fqns类药物可能对未融合骨骺的儿童青少年产生软骨毒性，影响其生长发育。但近年来，国内外越来越多的资料证实，不少患儿接受喹诺酮类药物治疗后，并未出现软骨、关节损伤。由于这些药物对儿童的安全性尚未确定，因此仍应避免在儿童中使用这些药物。但也可以考虑在某些有适应证的情况下，即在缺乏其他更有效、更安全的抗生素时，可以权衡利弊（

8肝毒性

长期大剂量使用动物可产生明显的肝毒性中毒，特别是静脉注射，肝肿胀，胆汁淤积，甚至肝损伤肝细胞坏死。临床应用fqns时，肝功能生化指标增高，巩膜、皮肤黄染，偶见肝炎、胆汁潴留或肝功能衰竭，诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星少见；但在环丙沙星上市初期，有4例出现肝功能衰竭，其中2例死亡。静脉注射（V1临床）胆汁潴留发生率为1/10万例，口服为0.81/10万例。最严重的是曲伐沙星。在1997年临床试验批准之前，7000名患者没有表现出明显的毒性对肝脏有影响。然而，1998年曲伐沙星上市后，约有200万患者接受了治疗，150名患者出现了肝毒性症状。急性肝功能衰竭14例，其中肝移植4例，死亡5例。肝毒性与母环N1[7]（

的二氟苯基有关。肝损害以肝功能、血清转氨酶和碱性磷酸酶升高为特征，停药后可逆转。反应顺序为环丙沙星>氧氟沙星>诺氟沙星，其它药物报道较少。因此，不能长期服用fqns，否则会引起肝损伤不同FQN的生殖毒性不同？50毫克/千克？给药2周后，精子畸变率增加，剂量增加10倍，睾丸萎缩。然而，Maour报告说，氧氟沙星270mg/kg持续26周不会引起雄性大鼠生殖器官形态和生殖功能的改变。大剂量fqns对胎儿的毒性也很明显。在妊娠期间，氧氟沙星160mg/kg/d组的死亡率明显高于对照组。因此，对于治疗或紧急预防，疗程不应超过一周，尤其是对于幼年和怀孕的动物。研究表明怀孕接受FQN（环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星）的蚁族妇女没有增加畸形的风险。然而，与接受非致畸剂的妇女相比，使用fqns的妇女流产的发生率似乎在增加。据报道，氧氟沙星可引起外阴瘙痒、阴道分泌物增多和腹痛[8]。另外，fqns可分泌到乳汁中，哺乳期妇女应停止母乳喂养，且不适合孕妇（

10跟腱腱炎

跟腱腱炎和跟腱撕裂是少见的不良反应，多发生在服用培氟沙星的患者中，约半数为双侧。如果与肾上腺皮质激素结合，则更危险，更严重病例可导致跟腱断裂。在欧洲，对100名患者进行了复查，其中31人有跟腱撕裂，停药后（2周至2个月）可以恢复，无需住院或手术治疗。法国药监局1992年报告了1050例由fqns引起的跟腱腱炎，其最早表现为充血和水肿。跟腱损伤也被认为与mg2+缺乏有关。10种氟喹诺酮对大鼠跟腱毒性的比较研究表明，氟罗沙星和培氟沙星的毒性最大；其次是洛美沙星、左氧氟沙星和司帕沙星；依诺沙星最小，诺氟沙星无毒性反应用环丙沙星[7]（

11局部刺激症状

注射时，可能出现静脉炎、局部组织水肿等反应。局部刺激的发生与注射速度和药物浓度有关。降低给药浓度和给药速度可减少局部刺激的发生

。随着fqns药物的广泛应用，一些不常见和特殊的不良反应，如腮腺肿大、乳腺肿大等，很容易被忽略。因此，广大医务人员应深入了解和掌握fqns药物不良反应的特点，既能保证fqns药物的安全、有效、合理使用，又有助于捕捉fqns药物不良反应的早期信号，早发现早治疗，避免或减少fqns药物不良反应对患者的危害（

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