1氟苯尼考概述

氟苯尼考又称氟苯尼考。上世纪80年代末，由美国先灵葆雅公司创立。1990年首次在日本上市，1993年被挪威批准用于治疗鲑鱼疖。1995年被法国、英国、奥地利、墨西哥和西班牙批准用于治疗牛呼吸道细菌性疾病。在日本和墨西哥，它也被批准作为猪饲料添加剂，用于预防和治疗猪的细菌性疾病（邱银生等，1996年）。目前，该药已在亚欧美20多个国家上市，我国也已通过该药的批准。在化学结构上，它是甲砜霉素的单氟衍生物，它也不同于氯霉素。它不含对硝基，对人体没有骨髓抑制或再生障碍性贫血的潜在风险（因此，美国FDA在1984年禁止在所有食用动物中使用氯霉素）。氟苯尼考是一种广谱的动物用氯霉素抗生素。其抗菌活性高于氯霉素和甲砜霉素，尤其是对氯霉素和甲砜霉素耐药的细菌。其特点是：（1）抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和阴性菌杀灭作用强，对厌氧革兰氏阳性菌和阴性螺旋体、立克次体、阿米巴等有较强的抗菌作用（2）体内外试验表明，其抗菌活性明显优于现有的氯霉素、甲砜霉素、土霉素、四环素等抗生素，目前广泛应用的氨苄西林和喹诺酮类药物（3）速效：肌肉注射1小时后，血液中可达到治疗浓度。在1.5-3小时内可达到峰值浓度；长效：有效血药浓度可维持20小时以上（4）穿透血脑屏障对动物细菌性脑膜炎的治疗效果与其它方法不可比拟r抗生素（5）按推荐剂量服用，无毒副作用，克服氯霉素、甲砜霉素引起再生障碍性贫血等毒性的危险，对动物和食品无危害。用于治疗动物体内细菌引起的身体各部位感染，包括预防和治疗细菌性呼吸道疾病、脑膜炎、胸膜炎、乳腺炎等肠道感染和产后综合征等；禽呼吸道疾病、霍乱、巴氏杆菌等肠道感染的细菌污染；水生动物受到巴氏杆菌、弧菌、金黄色葡萄球菌和其他革兰氏阴性细菌的感染。体外抗菌试验显示氟苯尼考的抗菌活性明显优于氯霉素和甲砜霉素（MIC约为10倍）。氟苯尼考对再生障碍性贫血无潜在危险，尤其对其他耐药菌株（包括氯霉素和甲砜霉素）高度敏感。由于氯霉素对再生障碍性贫血有严重的不良反应，因此在美国、中国等食用动物中已被禁用。因此，氟苯尼考在预防和治疗动物疾病方面有着广阔的应用前景，特别是在食用动物中

2氟苯尼考

2的药理研究。1氟苯尼考

的药效学研究氟苯尼考是氯霉素的结构同系物。其作用机理和抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似。它能与细菌70S核糖体50S亚基紧密结合，降低肽基转移酶活性，抑制肽链的延伸，干扰细菌蛋白质的合成。氟苯尼考在氯霉素和甲砜霉素中丙烷链的3个碳位是F原子而不是-Oh原子的结构，阻止了细菌乙酰基转移酶在该位置的乙酰化，因此不受酶的影响而失活；乙酰基转移酶与质粒介导的细菌对氯霉素和甲砜霉素的耐药性有关，因此氟苯尼考不产生质粒me与氯霉素和甲砜霉素相似的辐射抗性（Varma等，1986；P<0.05）；Lobell等人，1994年；Soback等人，1995），对许多氯霉素耐药菌株仍敏感。氟苯尼考对胸膜肺炎放线杆菌的最低抑菌浓度为0.2-1.56ug/ml，最适抑菌浓度为0.39ug/ml，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及沙门氏菌、大肠杆菌、志贺氏菌等重要兽医病原菌具有良好的抗菌活性，巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、副鸡嗜血杆菌等。对氯霉素和甲砜霉素耐药的大肠杆菌、沙门氏菌和克雷伯氏菌也有效。王丽萍等al.（2003）采用微量稀释法测定了氟苯尼考和TMP对4种常见致病菌（大肠杆菌c44103、大肠杆菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌c28001、金黄色葡萄球菌c26112、大肠杆菌O2、大肠杆菌O8）的最低抑菌浓度（MIC）的影响，对猪大肠杆菌分离株、鸭大肠杆菌分离株1、鸭大肠杆菌分离株2、金黄色葡萄球菌分离株、禽巴氏杆菌分离株进行了测定。结果表明，氟苯尼考对畜禽常见致病菌有较强的抗菌活性，其MIC值小于8ug/mlicol与TMP联用对大多数细菌（金黄色葡萄球菌分离株和大肠杆菌分离株鸭2号除外）有协同或加性作用，而无拮抗作用。以下是氯霉素

2的化学结构。2氟苯尼考

的药代动力学研究氟苯尼考具有速效和长效的特点，口服和肌肉注射吸收快，半衰期长，并能在体内长期维持有效血药浓度，可维持20小时以上，不会引起骨髓抑制或再生障碍性贫血。这种药吸收良好，在体内分布广泛。某些器官的浓度很高。血液浓缩对可达到治疗效果。主要由肝肾代谢，少量随粪便排出。氟苯尼考啉在不同动物和给药方法中的药代动力学略有不同。摄食对生物利用度无影响。静脉注射和肌肉注射的消除半衰期分别为6.7小时和17.2小时。峰时间为10.3h，生物利用度为96.5%，峰浓度为4.0ug/ml，消除半衰期（T1/2）为1.5%β) 2小时。杨明敏等（2004）用循环伏安法、线性扫描伏安法和控制电位电化学库仑法研究了氟苯尼考的电化学行为测光。在0.2mol/l naoh-nah2po4（pH=7.6）缓冲溶液中，在-0.886v（vs.SCE）处发现一个灵敏的还原峰，峰电流相对于氟苯尼考的浓度为1.0%× 10－5～7.0 × 线性范围为10-4mol/L（r=0.9994），检出限为1.0× 10-6 mol/L vs 1.0× 10-4mol/L氟苯尼考溶液10次平行实验的相对标准偏差为0.3%。Craene（1997）报道，牛静脉注射单剂量氟苯尼考（20mgkg-1）能很好地穿透脑脊液，其峰值浓度（Cmax）为4.67± 51ugml-1，平均停留时间（MRT）8.7h。可维持嗜血杆菌有效血药浓度20h。可作为治疗的首选脑膜炎的耳鼻喉科。氟苯尼考在泌乳奶牛体内的药代动力学（soback，et al，1995）表明，氟苯尼考经乳房灌注后的吸收优于肌肉注射，血浆浓度明显高于静脉注射4h后。氟苯尼考的生物利用度（54%）高于肌注（38%），对乳腺灌注治疗牛乳腺具有重要的现实意义。口服氟苯尼考（30mg/kg。肉鸡的生物利用度为55.3%，血浆蛋白结合率为18.5%。注射氟苯尼考（30mg/kg。肉鸡的生物利用度为96。6%（Afifi，1997年）；肌肉注射氟苯尼考（30mg/kg。B.w），感染巴氏杆菌的鸭的生物利用度为73%，高于健康鸭（

。临床应用3-氟苯尼考

氯霉素有严重的不良反应，导致再生障碍性贫血（Varma，et al，1986）。研究表明，氯霉素芳香环中的对硝基是引起再生障碍性贫血的主要基团。氟苯尼考在结构上以h3c-so2取代o2n，不产生再生障碍性贫血的不良反应。因此，氟苯尼考将取代氯霉素用于动物疾病的防治，特别是在食用动物方面，具有广阔的应用前景兽医诊所。HASS（1996）报道20mg kg-1.B的治愈率（80%）。W。肌肉注射氟苯尼考组显著高于阿莫西林组（50%）。Madelent等人（1997）报道，氟苯尼考治疗呼吸系统疾病的治愈率（91%）显著高于螺旋霉素（41%）。Ueda（1995）用50ppm混合饲料治疗猪胸膜放线杆菌肺炎，治愈率100%；甲砜霉素组（200ppm）治愈率低于50%。结果表明，氟苯尼考的抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。Graham（1998）报道氟苯尼考的MIC在234株临床分离菌中，氟苯尼考的MIC低于氯霉素，MIC小于8ug/ml，对98%的菌株有抑制作用，尤其对肺炎嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、类杆菌等氯霉素耐药菌株有抑制作用；阿莫西林耐药嗜血杆菌的MIC为0.5 UG/ml（syriopoulou等人，1981年）；氟苯尼考对胸膜肺炎放线杆菌的MIC为0.25ugml-1；Barigazi等人，1996年）；链球菌的最低抑菌浓度为0.5微克/毫升（Barigazi等人，1996年）。朱俊杰等（2004）测定了20%氟苯尼考可溶性粉和10%氟苯尼考预混料对鸡大肠杆菌的最低抑菌浓度（MIC）。大肠杆菌O78（m管）方法，对实验鸡E。鸡大肠杆菌病，口服5天，每天2次。结果表明，20%氟苯尼考水溶性粉剂和10%氟苯尼考预混剂的最低抑菌浓度均为16mg/L，对大肠埃希菌的治愈率为0。用1.0g/L、0.5g/L和0.25g/L氟苯尼考水溶性粉剂治疗鸡大肠杆菌感染率分别为93.3%、83.3%和70.0%，药物对照组治愈率为80.0%。感染对照组死亡率高达60.0%（

氟苯尼考最初主要用于水产养殖，治疗黄尾鱼假核巴氏杆菌病、链球菌病和大西洋鲑鱼糠秕自然暴发。口服给药有对黄胸巴氏杆菌感染、迟缓爱德华氏菌感染、鳗弧菌感染、鲑弧菌感染有较好的保护作用，疗效优于其他常用抗生素（邱银生等，1996）。目前，氟苯尼考已广泛应用于治疗畜禽和水生动物体内各种细菌引起的身体各部位感染。主要用于治疗猪传染性胸膜肺炎、猪肺病、萎缩性鼻炎等敏感菌（如胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血症博德杆菌、链球菌、副猪嗜血杆菌、支原体等）引起的猪呼吸道疾病肺炎、链球菌病、副猪嗜血杆菌、哮喘等；有效控制猪沙门氏菌和大肠杆菌引起的肠道感染。对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和牛嗜血杆菌引起的呼吸道疾病有明显疗效，对鸭疫里默氏菌引起的浆膜炎有较好疗效。尤其是呼吸道感染和肠道感染。敏感菌：白痢沙门氏菌、霍乱沙门氏菌。流产沙门氏菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、马链球菌、杀鲑气单胞菌、鳗弧菌、杀鲑弧菌、爱德华氏菌等，也用于治疗鸟类和哺乳动物的出血性败血症道路（1）混合饲养：每公斤体重喂猪20-30mg（净含量），每天两次，共2-3天。鸡饲料每公斤200毫克（净含量），水生动物饲料每公斤500毫克（净含量），每天饲料一次，5-7天为一个疗程（2）药浴：鱼、虾等水生动物，洒满整个池子，每升水中加入0.5-1毫克（净含量），每两天一次，三次为一个疗程（3）注射：家畜，肌肉注射，每1kg体重15mg（0.05ml），每48小时1次，连续2次；家禽，肌肉注射，每公斤体重20毫克（0.07毫升），每48小时一次，连续两次。每个注射部位不得超过10ml；不应在lar中使用锗剂量；不要用生理盐水或注射用水稀释

4氟苯尼考制剂的研究进展

市场上的氟苯尼考制剂主要有注射剂（主要规格的30%、10%和5%）、粉剂（10%）、溶液（2.0%）和预混剂（5.0%）剂型。农业部已将氟苯尼考、氟苯尼考预混料（规格：50g：氟苯尼考5g）和氟苯尼考注射液（规格：2ml：氟苯尼考0.6g）纳入国家兽药质量标准（2003年版）。目前，国内许多兽药生产企业已生产出上述剂型，如湖北中牟安达公司、山西恒丰强公司等。目前，氟苯尼考专用助溶剂已成功应用n投放中国市场。该助溶剂系统专门用于氟苯尼考的溶解。具有溶出快、溶解性好、稳定性好、使用方便、贮存时间长、低温不冻结等优点，氟苯尼考的最大溶出量为40%，建议控制在30%以下。使用时，按所需浓度称取一定量的氟苯尼考，加入相应量的助溶剂，充分搅拌溶解。注：1、温度低，溶解速度慢；或用氟苯尼考沉淀制备的溶液，只需稍微加热（不超过45℃）℃) ° C） 它们都能很快溶解。② 在溶解过程中应该没有水。否则，氟苯尼考会沉淀，溶液变得浑浊。③ 本品只能作为溶剂使用，其他注射制剂工序不能省略。口服专用溶剂为淡黄色透明液体，氟苯尼考最大溶出量为15%，建议控制在10%以下。使用时，按所需浓度称取一定量的氟苯尼考，加入相应量的溶剂，充分搅拌溶解。注：1、本品制备的制剂可与水以任意比例互溶。2.溶液应在48小时内用完。3.低温时发现溶解速度慢；或用氟苯尼考沉淀制备的溶液，只需稍微加热（不超过45℃）℃) ° C） 它们都能迅速溶解（

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