54001

1中草药种类繁多，成分复杂，处方质量难以控制

）大多数中草药方剂是按照君、臣、辅的原则，由多种草药组成的。毫无疑问，组成部分非常复杂。如四君子散由党参、白术（炒）、茯苓、甘草（炒）组成，但每种药物的主要成分不同。党参益胃中含有糖类、苷类、三萜类、黄酮类、甾体、氨基酸、挥发性成分和少量生物碱等成分[4]。由于产地不同，有党参有西、东、鲁三种。甘草含有三萜皂苷、黄酮、生物碱、多糖、萜类和醛类[5]。事实上，由单一中药组成的方剂是一种很小的化合物，大多由几十种甚至几百种成分组成。一般来说，单一中药中含有碳水化合物、苷类、木脂素、生物碱、挥发油、鞣质、甾体、酚类、酶、氨基酸、蛋白质、维生素、有机酸等，中药中各种化学成分的含量差别很大，其中大部分的结构尚不清楚。例如，大黄单的主要成分是a关于蒽醌衍生物大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素和番泻叶苷a、B、C、D、e、f[6]。每种中药品种繁多，不同品种中药组成的方剂中有效成分的含量也不同，不利于中兽药的质量控制。例如，欧洲产麻黄中的麻黄碱含量很低，而中国产麻黄中的麻黄碱含量很高。山西大同麻黄中麻黄碱含量最高，达1.02%[7]，秋末冬初采集的麻黄中生物碱含量最高。可以看出si的组成单药或多药制剂极其复杂。这些化学成分具有不同的理化性质、生物活性和疗效，给鉴别带来了极大的困难。用现行标准对中兽药制剂中的几种化学成分作为参考指标来检测其在样品中的存在也有一定的难度，也不适合达到质量控制的目的，由于它往往不能反映制剂的整体化学特性（

。此外，即使是某一类化学成分也往往以多种化合物的形式存在于同一中药中，如黄连中含有较多的t汉七种生物碱。与之不同的是，金鸡纳皮中生物碱的含量为1.5%，而长春花中长春新碱的含量仅为百万分之一，这就导致了中兽药（

2）的分析检测过程复杂，剂型多样，难以统一检测。不同的

制备工艺导致不同的制备质量。就提取工艺而言，不同的提取溶剂，提取物中有效成分的含量不同。以柴胡为例，采用不同的方法提取柴胡皂苷α

含量不同，水提法为0.0767%，a碱水提取法为0.0775%，醇提取法为0.2146%[8]。水提四君子汤时，甘草酸和甘草黄酮的提取率分别为4%和2.24%，醇提甘草酸和甘草黄酮的提取率分别为12.4%和3.3%。复方中药在提取、分离、浓缩的过程中，会发生沉淀反应、增溶、氧化还原反应、水解反应等物理化学反应[9]，这使得不同方剂中特定药材的化学成分不同。例如，麻黄中麻黄碱的含量按100%计算单方中葛根汤、麻黄汤、麻杏石甘汤和麻黄益肝汤的溶出度分别为88.7%、66.6%、84.1%和61.1%。复方汤剂中麻黄碱的含量低于复方汤剂，这是甘草酸对麻黄碱的沉淀作用。又如茵陈蒿汤的主要成分二甲基七叶皂苷，由于该化合物的增溶作用，使其溶出度增加。中药中某些有效成分的结构处于亚稳状态，在一定条件下会发生化学重排、取代、聚合等各种物理化学反应条件。可见，无论是单味制剂还是复方制剂，由于提取过程中诸多因素的影响，不同的制剂因工艺和剂型的不同而质量不同，而且质量控制方法也不同（不同剂型的

导致不同的质量控制方法。中兽药的传统制剂主要有片剂、粉剂和丸剂。随着畜牧业的快速发展和新动物疾病的出现，传统剂型已远远不能满足动物疾病防治的需要，新制剂不断涌现，被列入《中国兽医学杂志》《医学词典》（2005年版）片剂、颗粒剂、凝胶剂、含片、汤剂、软膏剂、酊剂、合剂、输液剂、注射剂、流动提取物和提取物。剂型的改变有利于药物的吸收和临床应用，但同时质量控制方法也需要相应的改变。因为同一中草药经过不同的加工工艺，其主要成分的含量也不同。结果表明，索氏提取法最高（4.221mg/g），超声波提取法最低（3.414mg/g），回流提取法次之（3.527mg/g）[10]，说明丹参酮的含量较高Ⅱ 丹参提取物中的a不同的提取方法不同。某些制剂中原药材的某些化学成分难以分析鉴定。因此，不同处方的质量控制应采用不同的方法（

3检测方法单一，检测项目不全。

方剂味的鉴别是制定质量标准的关键。中兽药的鉴别方法有经验性鉴别、显微鉴别、理化鉴别、光谱鉴别、色谱鉴别等，要求特异性强、灵敏度高、重现性好。显微iden该法简便、快速、成本低，但只能检测药材的结构特征，不能检测有效成分的含量。一般来说，理化鉴别的特异性不强，尤其是制剂中的成分复杂，相互干扰非常严重[11]。主要用于方剂中含量较高的某种成分的鉴别和测定。色谱法主要用于中兽药的定性和定量分析，而光谱法很少用于中兽药的鉴别。薄层色谱法虽然特异性强，但只能定性、定量由于多个元件相互干扰的缺点。气相色谱法具有快速、准确、分离效率高等优点，主要用于药物中挥发性成分的测定。高效液相色谱（HPLC）具有分离效率高、重现性好、速度快、流动相选择范围广、灵敏度高、色谱柱可重复使用、易采集、安全等优点，可用于大多数组分的定量检测。它也是应用最广泛的方法（

虽然方法很多，但在中兽药的质量控制中使用的鉴别方法很多。根据据《中国兽医学词典》（2005年版）（表1）记载的194种中药方剂的鉴别方法统计，194种中药方剂中有一半以上是一项鉴别，占54.6%，194种中，只有0.5%是通过4个或5个项目鉴定出来的；显微鉴定粉末153种，占总数的78.9%；薄层色谱鉴定61种，占总数的31.4%。按此方法鉴别的处方统计（表2），1次薄层鉴别占22.7%，3次薄层鉴别占0.5%，4次薄层鉴别占0.5%；共鉴定39种经理化方法鉴定，占总数的20.1%。可见，中药方剂的鉴别主要以一种鉴别为主，同一种鉴别方法（如薄层鉴别）的鉴别也占大多数，说明鉴别方法单一（

表1《中国兽药检定规程》

项目

1

2

3

4

5

总

药品编号

106

百分比51

22

1

1

181

/%

百分比

54.6

26.3

11.3

0.5

93.3

表2统计TLC鉴别方法在制剂中的应用TLC鉴别

1

2

3

4

兽药总种数

药物总种数

44

15

1

1

61

百分率/%

百分比

22.7

7.7

0.5

0.5

31.4

4检测成分不确定，难以定量

中药化学成分复杂，是一个多组分同时作用的复杂体系，具有多种生理活动[12]。它们的总体组成决定了中兽药的内在质量。中兽药质量标准应体现中兽药理论的特点，以及中兽药的物质基础是有效复方群。中兽药的质量控制不能仅仅从一种或几种化学成分来解释，也不能从一种或某种成分来控制。但化学成分是中兽药复方制剂药效的物质基础，发挥药理作用的主要成分需要控制。大多数中兽药制剂都是为了控制药材中的有效成分。中药有效成分是研究的物质基础单药疗效评价，为中医药有效成分的研究奠定基础。通过对药材质量标准的研究，找出药材的特性后，对中兽药制剂中的成分进行分析，通过化学分析和药理试验，找出有效成分，最后确定中兽药的质量。有效成分的鉴定在很大程度上可以反映制剂的质量。然而，在实践中，往往很难找出真正起主要药理作用的化学成分，因此不易进行成分的定性定量检验（

含量测定是中兽药定量分析的主要方法。常用的方法有化学法、色谱法和光谱法。其中化学方法有重量法和容量法，色谱方法有气相色谱法、液相色谱法和薄层扫描法，光谱法以紫外分光光度法为主，《中国兽医药典》（2005年版）194种中药方剂中有17种含量测定，占8.8%。其中，常用的化学方法有14种ds，占总含量测定的82.4%。色谱法只有3种，占总含量测定的17.6%。可见，含量测定本身很少，色谱法较少使用。根据总组成理论，所测定的组分只占制剂的一小部分。因此，选择合适的测定指标对质量控制非常重要，有必要增加制剂中不同成分的含量测定（

总之，中兽药成分复杂，剂型多样，而且生产工艺不同。它是有必要建立一种能反映中兽药安全性、有效性、稳定性和完整性的质量控制方法。质量标准的建立和完善是随着中兽药和中兽药基础理论研究的不断深入和现代分析方法的不断完善而不断完善的过程。药材质量控制是中兽药质量控制的基础。严格的生产工艺是保证质量的前提。中兽药的含量测定对中兽药的定量分析具有重要意义。现代技术是质量控制的必要手段。近年来，随着各学科的发展，监测方法的改进，分析仪器的普及，中兽药质量控制的迅速发展，特别是各种现代检测技术和方法的运用，以及各种技术的结合[13]，如毛细管电泳、高效毛细管电泳、毛细管电色谱、薄层扫描、流动注射化学发光电化学法、质谱法等，指纹图谱已成为控制中药或天然药物质量最有效的方法。手指的使用印刷不仅可以有效地鉴别样品的真伪或产地，而且可以有效地控制产品的质量，保证产品质量的相对一致性。对于中药的质量控制，如果将中药总提取物的指纹图谱特征与其他现有的中药质量控制方法相结合，综合分析，利用数据挖掘技术发现和分析中药指纹图谱的潜在信息，建立一个全面的指纹图谱，可以从整体上更客观地评价中药内在质量[14-15]。此外，与德随着分子生物学的发展，中药的药效或作用可以通过中药对整个组织或体外组织的药理作用来确定。基于浓度的生物方法也是一种灵敏度高、重现性好的质量控制方法，并能消除中药复杂成分的干扰。然而，目前中药的生物测定或生物活性评价模型是以西药为基础的，疗效判定所涉及的定量标准基本上是引用西药指标[16]。建立中兽医生物制剂质量控制方法值得探索反映中国兽药整体概念的药品。在中兽药质量管理的研究和实践中不断探索、改进和完善，将使中兽药质量管理朝着量化、标准化的方向发展

本文由（养殖信息网）栏目整理发布：http://www.yangzhixinxi.com     养殖网     养殖项目