
粉体在药物制剂上的应用
药物制剂中除直接使用粉末(颗粒剂)外,也是片剂、丸剂、软膏剂、胶囊剂、微囊剂、粉针剂等各种制剂使用的基本出发点(
1,直接粉末
单一粉末广泛用作兽医诊所和水产养殖的粉末或粉末。如化学药品粉剂磺胺粉剂、硼酸粉剂;中药粉如白头翁粉、大黄粉、龙胆粉;复合粉如人造盐、地君精;原料如葡萄糖粉、土霉素粉等,片剂、丸剂、胶囊等通常粉碎、混合制成粉末,以便进一步加工;明星点软膏和悬液也是粉剂;浸出制剂和注射剂一般需要先将药物粉碎,以便于制备(
注射用粉剂(如青霉素G注射用钾盐或钠盐)是一种无菌粉剂(制备固体分散体(固体分散体,也称为固体分散体或固溶体
,是将药物与某些材料(载体)混合制成的高度分散的固体分散体系。在药剂学中,为了提高药物的比表面积和溶出速率,通常将药物研磨成细粉(药物微粉化)。但据报道,一些难溶性药物的溶出度不能提高微粉化后,由于疏水性的药粉可能聚集并降低有效比表面积,因此会导致表面粗糙。例如,微粉化时灰黄霉素的比表面积为21500 cm2/g,而凝聚后的有效比表面积仅为181 cm2/g,因此溶解速率降低。因此,药物的微粉化并不是提高溶出度的唯一途径,药物的生物利用度受溶出度的影响往往不高。近年来,为了提高药物的溶出度和生物利用度,人们将药物制成分子分散体系。该技术已成为一种制备高效、快速制剂的方法。固体dis可根据需要进一步配制各种制剂和剂型。如人用药物已用于克必清、甲硝唑等品种的生产(
(1)固体分散体的载体,用于制备固体分散体,应易溶于适当的溶剂,不影响主药的治疗效果和稳定性,在不与药物发生生化反应的情况下,可获得药物的最佳分散状态。其类型有:peg1000-2000(聚乙二醇),常用的有PEG4000和PEG6000;纤维素及其衍生物:MC、EC、CMEC、cap、HPMC、MCC;表面活性剂:聚恶肟和肉豆蔻;有机酸:柠檬酸、胆酸、烟酸丙烯酸、琥珀酸、酒石酸、尿素、糖、多元醇等
(2)固体分散体的制备
通过熔融法制备共晶混合物。药物与载体混合并加热熔化。药物在强烈搅拌下迅速冷却成固体。药物以细晶体的形式分散在载体中。当分散体与水(或胶体)接触时,载体溶解,药物以微晶形式溶解于介质中。例如,氯霉素;结果表明,尿素共晶(氯霉素76%,尿素24%)具有均匀的微分散结构,其溶解速率比纯氯霉素高30%;灰黄霉素;酒石酸a的溶出速率cid共晶混合物比纯灰黄霉素高270%;10%磺胺噻唑在90%尿素中的溶出速率比磺胺噻唑
快700倍。采用溶剂法(共沉淀法)制备了磺胺噻唑共沉淀物。将药物和载体溶解在有机溶剂中,蒸发溶剂,得到混合在载体中的药物的共晶沉淀固体分散体。例如,洋地黄-吡咯烷酮共沉淀物(1:9)在人体内的血浆浓度相当于纯洋地黄的11倍;家兔口服苯妥英PVP(1:5)共沉淀物10小时后血浆浓度是纯苯妥英
固体分散体的11倍e共晶混合物或共沉淀物可根据药物需要进一步制备片剂、胶囊剂、脂质体和注射剂(
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