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细胞因子在禽传染病防治中的应用

2024年10月15日 编辑:养殖网 浏览: 184次

细胞因子(CKs)是由多种淋巴细胞、单核巨噬细胞和一些间质、内皮细胞和成纤维细胞分泌的可溶性低分子量多肽和糖肽,主要包括干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、集落刺激因子(CSF)、神经营养因子(NTFS),趋化因子等。细胞因子可以增强或抑制细胞的扩张、突变、活化和运动[3]。细胞因子通常以旁分泌或自分泌的形式作用于邻近细胞,或作用于自身产生细胞因子的细胞。大多数情况下,细胞因子是由感染因子或其产物产生的,如炎症介质、机械损伤、细胞因子本身等。经常一种细胞因子的分泌可引起一系列其他细胞因子及其分泌的产生。因此,为了保护机体免受病原体的侵害,炎症反应和特异性免疫反应以及细胞因子在炎症反应和免疫反应过程中起着关键而矛盾的作用,这是由复杂的细胞因子网络控制的[4]。细胞因子的网络效应主要通过以下三种途径实现:① 一种细胞因子诱导或抑制另一种细胞因子的产生,如IL-1和TGF-β 能促进或抑制T细胞产生IL-2;② 例如,大剂量IL-2可诱导NK细胞表达高亲和力的IL-2受体;③ 诱导或抑制其他细胞因子受体的表达,如转化生长因子-β 可减少白细胞介素2受体的数量,而白细胞介素6和干扰素-γ 促进T细胞IL-2受体的表达。随着细胞因子研究的深入和分子生物学技术的发展,细胞因子已被应用于传染病的预防。其在兽药中的应用主要体现在以下三个方面:1.作为疫苗的佐剂;2; ② 直接作用于抗感染引起的保护性反应或特异性免疫反应;③ 它能促进新生雏鸡的个体发育,激活机体的保护性反应

1在疫苗

中的应用,一般来说,是由于其具有生物活性因此,大多数疫苗的有效使用必须依赖于佐剂。佐剂是一种与宿主结合以促进免疫反应发生的物质。另一方面,疫苗中使用的大多数抗原不能产生激活淋巴细胞所需的信号,而佐剂可以诱导特异性保护反应或效应细胞所需的适当信号(

。然而,大多数佐剂不能使用,因为它们对组织有害或产生残留物。现在最重要的是找到更有效的天然佐剂与疫苗结合。因为大多数由佐剂引起的细胞和分子反应是由细胞因子控制的s、 最流行和最有前途的是细胞因子,它被称为“免疫激素”。它们以高亲和力与特定受体相互作用,在低浓度下发挥作用,是机体发挥免疫功能不可缺少的组成部分[8]。近年来,疫苗的发展趋势已不再是针对整个病原体,而是朝着亚单位疫苗的生化定义发展。然而,这些亚单位疫苗的免疫原性较弱,不能诱导适当的免疫应答。因此,影响免疫应答数量和质量的细胞因子已被证明是通过病毒、细菌和寄生虫疫苗诱导机体保护应答的有效佐剂。洛文塔尔c用鸡进行干扰素实验-γ 作为疫苗佐剂,它已成功地进行了试验[9]。在本实验中,重组鸡干扰素-γ 与羊红细胞(抗原)结合,可提高一、二级免疫球蛋白G的应答率,在家禽不使用佐剂的情况下,其应答率是抗原的10倍。结果表明,这些细胞因子可作为禽流感疫苗的佐剂

2在临床治疗中的应用

在现代家禽集约化饲养条件下,禽类已成为潜在的重要传染源。由于这种暴露抗原的广泛存在,疫苗或抗原免疫是更为有效和经济的手段。在这种情况下,利用细胞因子作为非特异性药物来预防传染病可能是一种较为实用的方法(

近10年来,通过大量的体外和体内模拟实验,证明白细胞产生的许多细胞因子对病毒性疾病的防治有很好的效果,家禽细菌性疾病和寄生虫病[10]].Keller等人首次报道了病毒接种淋巴细胞(jmv-1)上清液对感染高致瘤性马立克氏病毒的鸡具有保护作用。后来的研究为jmv-1上清液对网状内皮组织增生症的保护作用提供了进一步的证据。Lillehoj等人将研究范围扩展到了具有通过静脉注射上清液引起的寄生虫病。上清来源于:(1)ConA活化的正常鸡脾细胞;② 抗原诱导免疫鸡T淋巴细胞;③ 淋巴管保护鸡免受艾美耳球虫感染[11]。此外,Kogut和slajchart发现腹腔注射ConA可激活对柔嫩艾美耳球虫免疫的T淋巴细胞,但肌肉注射或皮下注射可降低柔嫩艾美耳球虫的致病性和鸡体内产生的卵囊。目前,从非免疫禽类中分离到的ConA刺激的T细胞上清液还没有发现有保护作用

3在新生儿个体发育免疫增强中的作用

为了诱导机体产生保护作用,新生家禽在出生后第一周内会对传染源表现出短暂的敏感性。暂时性免疫衰竭的特点是T细胞增殖和分泌细胞因子失败,产生免疫能力下降。粒细胞和巨噬细胞在前7天不起作用[13]。由于先天缺乏个体发育和保护的需要,在新生家禽的第一周使用细胞因子成为一种可行的保护措施(

机体的先天免疫反应只在第一周出现在第一道防线接触病原体前w小时。先天免疫反应的部位是再生的呼吸道粘膜和肠道的外表面。先天免疫反应是病原体的特征,而不是机体本身。大量研究表明,新生家禽在孵化的第一周内对传染病的高度敏感直接关系到其体内的免疫应答。新生火鸡和雏鸡腹腔注射ConA可刺激沙门氏菌免疫鸡脾脏上清,提高1~7日龄火鸡和雏鸡的粒细胞活性。细胞因子调节因子离子能增强机体的防御能力,可达到2-3周龄鸟类的免疫水平[14](

4问题与展望

禽传染病的预防主要依靠广谱抗生素和疫苗的使用,但疫苗和抗生素使用不当造成的残留对人类某些疾病的治疗产生了负面影响,世界各国要求限制甚至不使用动物抗生素产品[9]。根据最近的报道,世界卫生组织正在讨论使用“环保”方法控制世界肉类生产国的传染病。预计在未来,细胞因子将发挥重要作用e在降低传染病发病率和提供更自然、更环保的动物产品生产手段(

疫苗接种方面也有局限性。首先,疫苗的使用必须具有成本效益。然而,目前的疫苗接种方法主要是对刚脱壳的鸡进行空气溶解、喷雾或饮水等,这使得大多数疫苗引起的免疫应答很低,因为家禽在第一周对传染病的短暂敏感性主要是由于体内或后期防御能力的下降。第二是时间。至少需要7-10天的时间来刺激免疫反应,以诱导保护作用,这对于刚发生eme的雏鸡来说太长了从壳中分离出来并与传染源接触。第三,大多数疫苗中使用的抗原不能诱导产生必需的单激活淋巴细胞[15]。因此,需要佐剂来刺激免疫反应。非细胞因子佐剂虽然具有较强的免疫活性,但对人体有害,其活性必须受到细胞因子的调节。因此,禽细胞因子作为一种安全有效的佐剂,可以提高机体的特异性免疫力,从而加强疫苗对家禽的保护作用。因此,将合适的细胞因子基因作为抗原和佐剂的单一载体整合到细菌和病毒载体或DNA疫苗的结构中是合理的然而,在未来,必须仔细测试或研究细胞因子在传染病中的作用,以避免忽视这些小分子对身体内部稳定性的影响。细胞因子对机体内部生理的强大调节不仅仅是免疫病理学。细胞因子的作用不是局部的。实际上,它是诱导或抑制一系列其他细胞因子的作用。细胞因子以网络或阶梯的形式控制局部或全身细胞反应[16]。在使用细胞因子控制感染时的传播时,有必要考虑由细胞因子级联

引起的可能反应

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